最新研究揭示CAR-T的中枢神经免疫重塑机制

  新华社武汉5月14日电（记者闫睿）记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉，该院神经内科王伟教授、田代实教授团队日前在国际权威学术期刊《科学》子刊《科学免疫学》上发表了关于CAR-T细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者的单细胞多组学分析的研究论文，在单细胞水平系统描绘出CAR-T细胞在自身免疫疾病患者体内的动态变化轨迹。相关研究揭示了CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的中枢神经免疫重塑机制。

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  2023年，王伟团队通过CAR-T细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者，初步证明CAR-T细胞治疗在视神经脊髓炎谱系疾病中的良好耐受性和安全性，展示了持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效。然而，CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的细胞动力学特征和免疫学特征尚不明确。

  于是，团队成员进一步研究，通过对接受CAR-T细胞治疗的复发难治性的视神经脊髓炎谱系疾病患者和同期多发性骨髓瘤患者的血液和脑脊液样本进行单细胞多组学分析，从细胞分子层面描绘了CAR-T细胞进入免疫病患者体内的动态演变过程。

图为相关研究成果。（受访者供图）

  研究还发现CAR-T细胞治疗中枢神经的免疫异常的关键，即具有趋化特性的CAR-T细胞更容易穿透血脑屏障进入中枢神经，直接杀伤中枢神经系统的异常浆细胞，减少鞘内自身抗体的分泌以及免疫细胞的异常激活，从而调节视神经脊髓炎谱系疾病患者中枢神经系统免疫紊乱状态，利于患者的中枢神经免疫重建。

  王伟说，上述研究不仅分析了CAR-T细胞中枢神经浸润的分子特征，还揭示了CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的中枢神经免疫重塑机制，从细胞和分子水平阐明了自身免疫性疾病患者和肿瘤患者CAR-T细胞的分子差异，为CAR-T细胞治疗中枢神经系统免疫性疾病的机理提供了重要科学依据。